Ipogonadismo secondario: cause e potenziale trattamento

La maggior parte dei casi di ipogonadismo secondario sembra rispondere alla terapia con modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM). Tuttavia, l'intolleranza ai SERM è comune o possono causare effetti collaterali indesiderati, secondo Paul Turek, MD, direttore della Turek Clinic a Beverly Hills e San Francisco, in California.

"Direi che ultimamente c'è un mare di cambiamenti nel modo in cui trattiamo l'ipogonadismo ipogonadotropo (HH)," ha detto il dottor Turek a Endocrinology Advisor. "Questo perché gli urologi della riproduzione sono diventati più a loro agio nell'usare i SERM off-label per gli uomini, e gli endocrinologi stanno ora imparando quanto possano essere efficaci i SERM per aiutare gli uomini a smettere di usare gli steroidi anabolizzanti. Questa classe di agenti è veramente "bioidentica" per la sostituzione del testosterone, poiché aumentano i livelli di testosterone nativo o endogeno invece di sostituirli con testosterone esogeno."

I SERM possono anche aiutare a preservare la fertilità e le dimensioni dei testicoli, ha osservato.

Fino ad ora, è stato segnalato che l’HH è una rara causa di infertilità maschile. Tuttavia, secondo il dottor Turek, l’incidenza esatta è incerta e alcuni medici ritengono che il tasso potrebbe essere sostanzialmente più alto di quanto storicamente riportato.

"Non esistono studi validi sulla prevalenza dell'infertilità secondaria. Tuttavia, dato che è una conseguenza di stress di ogni tipo, è probabile che sia molto comune tra gli uomini in età riproduttiva", ha affermato.

I medici ora spesso trattano empiricamente l'oligospermia idiopatica con clomifene citrato per aumentare l'ormone luteinizzante (LH) e successivamente il testosterone intratesticolare. Gli effetti collaterali noti includono ginecomastia, aumento di peso, problemi visivi e acne.

Uno studio di 3 anni su 46 uomini con livelli sierici di testosterone al basale pari a 228 ng/dl ha dimostrato che il clomifene citrato ha prodotto miglioramenti significativi in ​​diversi parametri.1 I livelli medi di testosterone di follow-up erano 612 ng/dl a 1 anno, 562 ng/dl dL a 2 anni e 582 ng/dL a 3 anni. Anche i punteggi medi della densità ossea del collo del femore e della colonna lombare sono migliorati significativamente.

Il dottor Turek e i suoi colleghi hanno anche studiato in modo prospettico il modo in cui il clomifene citrato influisce sulla qualità dello sperma. Il loro studio ha incluso 23 uomini con testosterone totale <250 ng/dL, livelli di LH normali o bassi e sintomi clinici tra cui disfunzione erettile, infertilità e bassa libido.

Agli uomini sono stati somministrati da 12,5 mg a 25 mg di clomifene citrato al giorno. La risposta ormonale è stata valutata 3 settimane dopo e l'agente è stato titolato per raggiungere livelli di testosterone compresi tra 400 ng/dL e 700 ng/dL.

I ricercatori hanno scoperto che l’86% dei pazienti aveva un aumento del testosterone superiore al 50%. Tra un sottogruppo di 11 uomini con infertilità che avevano a disposizione per il confronto l'analisi dello sperma pretrattamento e posttrattamento, 7 (64%) hanno avuto un aumento superiore al 50% nella conta totale degli spermatozoi mobili.2

"La cosa più importante è una nuova versione pura del clomifene citrato (enclomifene) per l'ipogonadismo secondario negli uomini", ha affermato il dottor Turek, sottolineando che il farmaco era in fase di revisione da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2015.

"Il citrato di clomifene, sebbene sia approvato dalla FDA solo per le donne negli Stati Uniti, aumenta la spinta della ghiandola pituitaria al testicolo per produrre più testosterone", ha spiegato. "È una pillola e funziona benissimo per alcuni uomini."

La FDA avrebbe dovuto decidere se approvare o meno l'enclomifene, precedentemente noto come Androxal, il 30 novembre 2015. Si è tenuta anche una riunione del comitato consultivo dell'agenzia sui farmaci per ossa, riproduzione e urologia, che avrebbe contribuito a guidare la decisione della FDA. previsto per il 5 novembre 2015. Tuttavia, l'incontro è stato annullato, con un avviso pubblicato sul sito web della FDA in cui si affermava che "all'esterno non è più necessaria la consulenza di esperti".3

In un comunicato stampa, il produttore dell'enclomifene, Repros Therapeutics, ha osservato che l'incontro è stato annullato "a causa di domande emerse nella fase finale della revisione riguardo alla validazione del metodo bioanalitico che potrebbero influenzare l'interpretabilità di alcuni dati chiave dello studio."4

Al momento, la FDA non si è pronunciata sull’approvazione dell’enclomifene.