Effetto della terapia ormonale sui cambiamenti otoconiali causati dalla carenza di estrogeni

Rapporti scientifici volume 12, numero articolo: 22596 (2022) Citare questo articolo

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La vertigine parossistica posizionale benigna (VPPB) è associata alla menopausa e/o all'osteopenia. Sono stati segnalati cambiamenti morfologici nello strato otoconiale dopo ovariectomia (OVX). Inoltre, la terapia ormonale sostitutiva riduce il rischio di VPPB. Tuttavia, la conoscenza relativa all’effetto della terapia ormonale sui cambiamenti otoconiali causati dalla carenza di estrogeni è limitata. Abbiamo mirato ad esaminare l'effetto della terapia ormonale sui cambiamenti otoconiali causati dalla carenza di estrogeni. Abbiamo ipotizzato che la terapia ormonale potrebbe ridurre i cambiamenti otoconiali causati da OVX. Topi C57BL/6 di otto settimane sono stati divisi in quattro gruppi: operazione fittizia con impianto del veicolo (sham + v), OVX con impianto del veicolo (OVX + v), OVX con impianto di estradiolo (E2) (OVX + E2 ) e OVX con impianto di gruppi raloxifene (RAL) (OVX + RAL). Il volume dello strato otoconiale è stato misurato mediante micro-CT a 4 settimane dopo l'OVX o l'operazione fittizia. Le bolle otiche furono rimosse; l'immunoistochimica è stata eseguita per il recettore degli estrogeni alfa e 4-idrossinonenale. Il volume dello strato otoconiale era significativamente più alto nel gruppo OVX + v rispetto al gruppo sham + v. E2 e RAL hanno ridotto significativamente questi cambiamenti nello strato endometriale. La colorazione del recettore alfa degli estrogeni e del 4-idrossinonenale era più forte nel gruppo OVX + v rispetto al gruppo sham + v, ma uguale nei gruppi sham + v, OVX + E2 e OVX + RAL. Questi risultati indicano che E2 e RAL sono efficaci contro i cambiamenti morfologici dello strato otoconiale causati dalla carenza di estrogeni attraverso la riduzione dello stress ossidativo.

La vertigine parossistica posizionale benigna (VPPB) è un disturbo vestibolare comune. Un tipico attacco BPPV è innescato dal movimento orizzontale o verticale della testa. Diversi pazienti affermano che un grave attacco di vertigini si verifica quando si è sdraiati, si girano o si siedono sul letto. L'incidenza cumulativa della VPPB nel corso della vita è quasi del 10% all'età di 80 anni1. L’eziologia ampiamente accettata della VPPB è che i detriti otoconiali rimossi dall’otricolo galleggiano nell’endolinfa e rimangono intrappolati nel canale semicircolare. Il cambiamento nella posizione della testa provoca il movimento dei detriti otoconiali per gravità e segue un flusso endolinfatico anomalo, che porta ad un segnale inappropriato della cupula, che alla fine dà origine ad un attacco di vertigini. Il decorso naturale della VPPB senza terapia di riposizionamento del canale determina una remissione spontanea per diverse settimane2. La procedura di riposizionamento del canalith viene spesso eseguita per i pazienti con VPPB. È stato segnalato che il tasso di guarigione della procedura di riposizionamento canalitale è più elevato (94,2%) rispetto a quello di nessun trattamento (36,4%) e il tasso di recidiva è del 3,8% entro 6 mesi3. Nonostante il suo effetto a breve termine, è stato riportato che il 33,8-50% dei pazienti con VPPB presenta una recidiva entro diversi anni4,5,6,7 e la VPPB compromette la qualità della vita dei pazienti8. Tuttavia, non esiste un trattamento standard per la VPPB.

Secondo studi precedenti, la VPPB è più comune nelle donne di mezza età9 e la terapia ormonale sostitutiva ne riduce il rischio10. Inoltre, è stato riportato che i pazienti affetti da VPPB tendono ad avere una bassa densità minerale ossea e basse concentrazioni sieriche di vitamina D6,11,12,13,14,15,16, mentre coloro che hanno avuto una recidiva avevano un livello inferiore di vitamina D. rispetto al gruppo non ricorrente6,12,15,17. Questi studi suggeriscono che la VPPB è correlata a condizioni postmenopausali o a disturbi del metabolismo osseo. In precedenti studi sugli animali, l'ovariectomia bilaterale (OVX), che induce carenza di estrogeni e osteoporosi, ha causato cambiamenti morfologici nell'otoconia18,19,20. È stato anche riportato che l'integrazione con fitoestrogeni previene i cambiamenti otoconiali indotti da OVX18. È stato dimostrato che gli estrogeni hanno proprietà antiossidanti21, mentre altri studi hanno riportato che la VPPB è associata allo stress ossidativo22,23,24. Tuttavia, nessuno studio ha indagato l’effetto degli estrogeni o dei farmaci per l’osteoporosi sui cambiamenti dell’otoconia dovuti alla carenza di estrogeni, nonché la relazione tra carenza di estrogeni e stress ossidativo nell’otricolo. Pertanto, abbiamo voluto esaminare questo problema in questo studio.