ELAINE 1 Risultati dello studio presentati al 4° Congresso della Società Internazionale di Biopsia Liquida

Ulteriori risultati dello studio di fase 2 Evaluation of Lasofoxifene in ESR1 Mutations (ELAINE 1) sono stati presentati durante il 4° congresso annuale della International Society of Liquid Biopsy (ISLB) a Miami. Il lasofoxifene è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) sperimentale, non steroideo, con benefici sulla salute delle ossa e un potenziale di prevenzione del cancro al seno.

La biodisponibilità e l’attività del lasofoxifene nelle mutazioni del recettore degli estrogeni potrebbero potenzialmente essere promettenti per i pazienti che hanno acquisito resistenza endocrina a causa di mutazioni ESR1, un risultato comune nel contesto metastatico e un’area di elevata esigenza medica insoddisfatta. La nuova attività del farmaco nelle mutazioni ESR1 è stata scoperta alla Duke University. Il farmaco sperimentale è stato sviluppato da Sermonix Pharmaceuticals.

I risultati iniziali dello studio in aperto (NCT03781063) che valuta l'efficacia e la sicurezza del lasofoxifene orale, rispetto all'attuale standard di cura, fulvestrant intramuscolare (Faslodex; AstraZeneca), nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario ER+/HER2- localmente avanzato o metastatico (mBC) e una mutazione ESR1 sono stati presentati il ​​10 settembre 2022 durante una presentazione orale dell'ultima ora al Congresso 2022 della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) a Parigi, Francia.

I risultati dello studio sono stati presentati in un poster che esplorava un potenziale ruolo clinico predittivo di elevati livelli di mutazione ESR1. I ricercatori hanno valutato la dinamica del ctDNA della frazione allelica mutante (MAF) in seguito al trattamento con lasofoxifene o fulvestrant. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS). È stato valutato anche il tasso di beneficio clinico (CBR).

"Nella nostra analisi dei dati dello studio ELAINE 1, il lasofoxifene ha ridotto l'espressione del mutante ESR1 e i risultati di efficacia hanno favorito numericamente il lasofoxifene, indipendentemente dal MAF basale", ha affermato Massimo Cristofanilli, MD, ex presidente della International Society of Liquid Biopsy (ISLB) e il coautore della presentazione del poster.

"Sono necessari studi futuri più ampi per confermare il ruolo predittivo del MAF mutante ESR1 nella selezione delle terapie endocrine", ha aggiunto.

Punti salienti:

Ulteriori analisi esplorative inserite nel poster, non pre-specificate:

"I risultati del nostro studio ELAINE 1 forniscono una motivazione molto forte per continuare lo sviluppo del lasofoxifene per un ampio sottogruppo di pazienti con cancro al seno - quelli con una mutazione ESR1 - che sono sempre più resistenti alle terapie endocrine come gli inibitori dell'aromatasi, con conseguente prognosi sfavorevole, " ha affermato David Portman, MD, fondatore e amministratore delegato di Sermonix e coautore del poster.

"In questa analisi esplorativa, il lasofoxifene rispetto al fulvestrant ha diminuito il ctDNA mutante ESR1 indipendentemente dal MAF basale. La tecnologia della biopsia liquida del ctDNA continuerà a essere utilizzata nei futuri studi sul lasofoxifene per esplorare ulteriormente questi interessanti risultati e prevediamo di convalidare ulteriormente il valore del ctDNA in un ampio studio registrativo di Fase 3, che prevediamo di avviare nel primo trimestre del 2023."

Test cliniciValutazione del lasofoxifene rispetto al fulvestrant nel cancro al seno ER+/HER2- avanzato o metastatico con una mutazione ESR1 – NCT03781063

Punti salienti delle informazioni sulla prescrizioneFulvestrant (Faslodex; AstraZeneca) [Informazioni sulla prescrizione]

Riferimento [1] Christofanilli, MA. Il lasofoxifene ha ridotto la frazione allelica mutante ESR1 e ha fornito benefici clinici rispetto a fulvestrant nel cancro al seno metastatico: lo studio ELAINE 1. Poster 38/4° Congresso annuale della Società Internazionale di Biopsia Liquida (ISLB).

Immagine in primo piano : Incoraggiare la madre malata di cancro al seno. 2018-2020 Fotolia/Adobe. Utilizzato con permesso.