Inibitori dell'aromatasi per il trattamento dell'infertilità nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico

Domanda di revisione:Gli autori della Cochrane hanno esaminato le prove sugli inibitori dell'aromatasi per le donne infertili con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS).

Sfondo: La PCOS è la causa più comune di periodi mestruali poco frequenti o assenti e colpisce circa il 5-20% delle donne in tutto il mondo. Spesso provoca infertilità anovulatoria (infertilità correlata all'incapacità di ovulare). Gli inibitori dell'aromatasi (AI) vengono utilizzati per provocare l'ovulazione. Dal 2001 circa gli studi clinici sono giunti a conclusioni divergenti sul fatto che l'IA, il letrozolo, sia almeno altrettanto efficace nel trattamento dell'infertilità del trattamento più comunemente usato, il clomifene citrato.

Caratteristiche della prova: La revisione comprende studi clinici in cui i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo di intervento (letrozolo) o al gruppo di confronto (cioè clomifene citrato). Questi studi sono chiamati studi randomizzati e controllati. La nostra revisione comprende 41 studi randomizzati e controllati con 6.522 donne. In tutti gli studi, l’inibitore dell’aromatasi utilizzato era il letrozolo. I comparatori includevano clomifene citrato, utilizzato in 26 studi randomizzati e controllati, e perforazione ovarica laparoscopica (una tecnica chirurgica utilizzata per innescare l'ovulazione), utilizzata in quattro studi randomizzati e controllati. Diversi studi includevano altri trattamenti.

Risultati chiave: Il letrozolo sembra migliorare i tassi di natalità e i tassi di gravidanza rispetto al clomifene citrato quando usato per causare l'ovulazione, seguito da un rapporto temporizzato. Sembrava non esserci alcuna differenza per il tasso di aborto spontaneo o per il tasso di gravidanze multiple. La sindrome da iperstimolazione ovarica, un evento avverso grave della stimolazione ormonale, è stato un evento molto raro e nella maggior parte degli studi non si è verificato. La certezza delle prove per tutti questi risultati era elevata e sembra essere affidabile.

Sembravano esserci prove con certezza molto bassa di tassi di natalità più elevati con letrozolo rispetto alla perforazione ovarica laparoscopica, sebbene esistesse un solo studio pertinente. Il risultato per il tasso di gravidanza clinica era incerto. Non siamo sicuri che il letrozolo riduca gli aborti spontanei e i tassi di gravidanze multiple rispetto alla perforazione ovarica laparoscopica. Non sono stati riportati studi sulla sindrome da iperstimolazione ovarica. Le prove sono aggiornate a novembre 2021.

Certezza delle prove: La certezza complessiva delle prove variava da molto bassa ad alta. Abbiamo declassato le prove quando abbiamo condotto piccoli studi con poche donne o quando i metodi non erano chiari.

Il letrozolo sembra migliorare i tassi di natalità vivi e i tassi di gravidanza nelle donne infertili con PCOS anovulatoria, rispetto ai SERM, quando utilizzato per l’induzione dell’ovulazione, seguito da rapporti sessuali. Esistono prove con elevata certezza che i tassi di OHSS sono simili a quelli del letrozolo o dei SERM. Non c’erano prove con elevata certezza di alcuna differenza nel tasso di aborto spontaneo e nel tasso di gravidanze multiple. Non siamo sicuri che il letrozolo aumenti i tassi di natalità vivi rispetto al LOD. In questo aggiornamento abbiamo aggiunto studi di buona qualità ed eliminato studi che presentavano preoccupazioni sulla validità dei dati, aumentando così la certezza della base di prove.

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è la causa più comune di mestruazioni infrequenti (oligomenorrea) e assenza di mestruazioni (amenorrea). Colpisce circa il 5-20% delle donne in tutto il mondo e spesso porta a infertilità anovulatoria. Gli inibitori dell'aromatasi (AI) sono una classe di farmaci introdotti per l'induzione dell'ovulazione nel 2001. Dal 2001 circa gli studi clinici sono giunti a conclusioni divergenti sul fatto che l'IA, il letrozolo, sia almeno altrettanto efficace del trattamento di prima linea clomifene citrato ( CC), un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM).

Valutare l'efficacia e la sicurezza degli AI (letrozolo) (con o senza additivi) rispetto ai SERM (con o senza additivi) per le donne infertili con PCOS anovulatoria per l'induzione dell'ovulazione seguita da rapporti programmati o inseminazione intrauterina.

Abbiamo ricercato le seguenti fonti, dal loro inizio al 4 novembre 2021, per identificare studi randomizzati controllati (RCT) rilevanti: Cochrane Gynecology and Fertility Group Specialized Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase e PsycINFO. Abbiamo anche controllato gli elenchi di riferimento degli studi rilevanti, effettuato ricerche nei registri degli studi e contattato esperti del settore per eventuali studi aggiuntivi. Non abbiamo limitato le ricerche per lingua o stato di pubblicazione.