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Apr 26, 2023

Una nuova terapia genica per combattere l’obesità

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Un team scientifico dell'Università di Barcellona e del CIBERobn ha ideato una strategia per combattere l'obesità e il diabete nei topi attraverso la terapia genica ex vivo che consiste nell'impiantare cellule manipolate e trasformate per curare una malattia. Si tratta del primo studio che applica la tecnica della terapia genica ex vivo per generare e impiantare cellule che esprimono la proteina CPT1AM, un enzima che svolge un ruolo decisivo in molte malattie metaboliche come l'obesità.

Lo studio, pubblicato sulla rivista Metabolic Engineering, è condotto dalla professoressa Laura Herrero, della Facoltà di Farmacia e Scienze Alimentari e dell'Istituto di Biomedicina dell'Università di Barcellona (IBUB), e del Fisiopatologia dell'Obesità e Nutrizione Networking Biomedical Research Centro (CIBERobn).

La terapia cellulare descrive il processo di introduzione di nuove cellule in un tessuto per combattere una malattia. Le terapie cellulari sono attualmente focalizzate sulla lotta alle malattie ereditarie – con e senza l’aiuto della terapia genica – o alle malattie degenerative.

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"In questa nuova terapia, modelli animali sono stati impiantati per via sottocutanea cellule staminali derivate dal tessuto adiposo, differenziate in adipociti, in modo che possano esprimere una forma attiva della proteina CPT1AM, un enzima localizzato nei mitocondri che è fondamentale nell'ossidazione dei lipidi ed è legati alle malattie metaboliche", afferma Laura Herrero, membro del Dipartimento di Biochimica e Fisiologia dell'UB.

"Di conseguenza, nei topi obesi, è stato possibile ridurre il peso, il fegato grasso (steatosi epatica), i livelli di colesterolo e glucosio. In conclusione, l'impianto di adipociti che esprimono l'enzima mitocondriale CPT1AM aiuta a ridurre l'obesità e l'intolleranza al glucosio nei topi ".

Poiché il processo di trasformazione cellulare avviene al di fuori del corpo dell'organismo, questo tipo di terapia è molto più semplice da realizzare e consente un maggiore controllo delle cellule alterate.

L’obesità e i disturbi metabolici associati rappresentano un problema sanitario e sociale a livello mondiale, motivo per cui sono urgentemente necessari nuovi approcci terapeutici. Il tessuto adiposo svolge un ruolo chiave nella regolazione del bilancio energetico e le cellule staminali mesenchimali derivate dal tessuto adiposo hanno guadagnato interesse nella terapia cellulare.

"In particolare, la carnitina palmitoiltransferasi 1A (CPT1A) è l'enzima che controlla l'ossidazione degli acidi grassi mitocondriali. Il nostro obiettivo era generare adipociti che potessero esprimere una forma costitutivamente attiva di CPT1A —CPT1AM— in grado di bruciare il grasso in eccesso e migliorare il fenotipo metabolico obeso dei topi dopo l'impianto".

I risultati del nuovo studio supportano il futuro uso clinico di questo approccio di terapia genica ex vivo come nuova strategia per ridurre i tassi di obesità e colesterolo nella popolazione.

Questo studio preclinico potrebbe aprire le porte a future strategie terapeutiche per affrontare il trattamento dell’obesità, che oggi rappresenta un problema sanitario globale.

"Per avvicinarci alla terapia nell'uomo, dobbiamo ottimizzare diversi processi come la qualità e la vitalità delle cellule staminali del tessuto adiposo isolato da persone obese, la percentuale di infezione da lentivirus e il numero di cellule utilizzate per il trapianto", conclude ricercatrice Laura Herrero.

Riferimento: Soler-Vázquez MC, Romero M del M, Todorcevic M, et al. L’impianto di adipociti che esprimono CPT1AM riduce l’obesità e l’intolleranza al glucosio nei topi. Ingegneria metabolica. 2023;77:256-272. doi: 10.1016/j.ymben.2023.04.010

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