Ormone adrenocorticotropo, steroidi orali superiori per i nuovi

Grinspan ZM, et al. Neurologia. 2021;doi:10.1212/WNL.0000000000012511.

Grinspan ZM, et al. Neurologia. 2021;doi:10.1212/WNL.0000000000012511.

L'ormone adrenocorticotropo e gli steroidi orali hanno dimostrato superiorità rispetto alla terapia non standard per il trattamento iniziale degli spam infantili in uno studio di coorte osservazionale prospettico multicentrico pubblicato su Neurology.

"Ci sono tre primi trattamenti raccomandati per gli spasmi infantili: corticosteroidi orali (tipicamente prednisolone negli Stati Uniti), ormone adrenocorticotropo (ACTH) e vigabatrin. Ciascun farmaco ha un diverso meccanismo d'azione proposto", hanno scritto i ricercatori. "La nostra analisi pubblicata di un rigoroso studio osservazionale prospettico multicentrico di neonati con spasmi infantili (il National Infantile Spasms Consortium; NISC) ha suggerito la superiorità dell'ACTH rispetto ad altri trattamenti. Tuttavia, i nostri risultati si basavano su un'analisi preliminare di un registro attivo e non non tengono pienamente conto dei bias di selezione del trattamento e delle variazioni da centro a centro."

I ricercatori hanno anche sottolineato altre preoccupazioni sull'analisi, inclusa la scarsa affidabilità tra valutatori con un risultato primario, nonché la possibilità che i tassi di risposta "potrebbero non essere apprezzabilmente diversi tra ACTH (o tetracosactide) e steroidi orali", che hanno fornito ulteriore supporto. per una rianalisi.

Zaccaria M. Grinspan, MD, MS, capo ad interim del reparto di neurologia infantile e direttore del programma di epilessia pediatrica presso il Weill Cornell Medicine e il NewYork-Presbyterian Komansky Children's Hospital presso il Weill Cornell Medical Center e assistente professore di pediatria e scienze della salute della popolazione, e colleghi miravano a confrontare l'efficacia del trattamento iniziale per l'epilessia infantile spasmi. I ricercatori hanno utilizzato i dati del NISC, che hanno seguito in modo prospettico bambini in 23 centri statunitensi con spasmi infantili di nuova insorgenza iniziati tra i 2 mesi e i 24 mesi tra il 2012 e il 2018.

I risultati si sono concentrati sulle crisi epilettiche, in cui i neonati sono stati considerati liberi dal fallimento del trattamento a 60 giorni se non era richiesta una seconda prescrizione entro 60 giorni e la libertà dagli spam infantili è iniziata entro 30 giorni dall’inizio del trattamento. I ricercatori hanno riferito la frequenza con cui i bambini necessitavano di un secondo trattamento e la frequenza con cui erano liberi da spasmi infantili indipendentemente dall'uso di trattamenti aggiuntivi.

La coorte di analisi comprendeva 423 neonati. La maggior parte dei bambini (n = 190) ha ricevuto ACTH. Il resto dei bambini nell'analisi ha ricevuto steroidi orali (prednisolone, n = 73; prednisone, n = 22), vigabatrin (n = 87) e terapie non standard (n = 51). I trattamenti non standard includevano topiramato (n = 29), levetiracetam (n = 8), clobazam (n = 5), zonisamide (n = 3), terapie dietetiche (n = 3), rufinamide (n = 2) e oxcarbazepina (n = 1).

I risultati dello studio hanno dimostrato che i tassi di libertà dal fallimento terapeutico erano del 46% con ACTH (88/190), 44% con steroidi orali (42/95), 37% con vigabatrin (32/87) e 8% con terapia non standard ( 4/51). I ricercatori hanno scoperto che non si stima che il passaggio dagli steroidi orali all'ACTH abbia avuto un impatto sulla risposta (osservato un cambiamento dal 44% al 44%; IC 95%, 34-54). Il passaggio dalla terapia non standard all'ACTH aumenterebbe la risposta dall'8% al 39% (IC al 95%, 17-67) e dall'8% al 38% (IC al 95%, 15-68) per il passaggio agli steroidi orali.

Grinspan e colleghi hanno osservato effetti stimati ampi, ma non statisticamente significativi, del passaggio da vigabatrin ad ACTCH (dal 29% al 42%; IC al 95%, 15-75), da vigabatrin agli steroidi orali (dal 29% al 42%; IC al 95%, 28-57) e terapia non standard con vigabatrin (dall'8% al 20%; IC al 95%, 6-50). Tra i bambini che hanno ricevuto vigabatrin, quelli con sclerosi tuberosa hanno risposto più frequentemente rispetto agli altri bambini (62% contro 29%; P < 0,05).

"Forniamo confronti testa a testa nel mondo reale di diversi trattamenti per gli spasmi infantili. Tra i bambini con spasmi infantili, il trattamento con qualcosa di diverso dalle tre terapie raccomandate ha dato come risultato una risposta triste: solo 4 su 51 erano esenti dal fallimento del trattamento, " hanno scritto Grinspan e colleghi. "Secondo le nostre stime, l'ACTH avrebbe portato alla libertà dal fallimento in 20 su 51 e gli steroidi orali avrebbero portato alla libertà dal fallimento in 19 dei 51. I valori E erano alti (9,2 e 9), suggerendo che un fattore confondente non misurato è improbabile che possa spiegare questi risultati."